干細(xì)胞治療正在迎來新的高峰期

近年來，干細(xì)胞用于臨床治療已經(jīng)頗見成效。但與科研領(lǐng)域的如火如荼相比，市面上卻鮮見干細(xì)胞產(chǎn)品問世，中國干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)化之路仍然處在探索階段，看似前途充滿曙光，但依然阻力重重。

審批復(fù)雜、國外類似產(chǎn)品缺乏、效果難明……在干細(xì)胞產(chǎn)品大規(guī)模上市的路上，依然存在重重阻礙需要克服。

國外相關(guān)產(chǎn)品未成規(guī)模

2001年我國第一家自體存儲者的臍血干細(xì)胞庫開始運行。此后，中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)大幕掀開，與干細(xì)胞治療相關(guān)的公司一度成為股市熱捧的對象。

在長達(dá)10余年的時間里，圍繞干細(xì)胞，國內(nèi)外逐漸形成了上、中、下游的產(chǎn)業(yè)鏈。其中，上游主要是干細(xì)胞的采集及存儲業(yè)務(wù)，中游是干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)，下游是干細(xì)胞移植及治療。

將近15年后，干細(xì)胞的上、中游已經(jīng)具備一定規(guī)模。新生兒的臍帶血存儲業(yè)務(wù)在各大醫(yī)院被廣泛介紹，日漸得到認(rèn)可。但對下游的產(chǎn)品而言，目前國內(nèi)還鮮有成型產(chǎn)品問世，國際上干細(xì)胞藥品已經(jīng)有一些獲準(zhǔn)上市，前景也并不太樂觀。

在首屆全國組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)大會上，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院全軍干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點實驗室主任裴雪濤向記者介紹，在美國，位于哥倫比亞的奧西里斯診療公司（Osiris）是世界上比較知名的干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)公司。2010年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以孤兒藥的方式核準(zhǔn)Osiris公司研發(fā)的干細(xì)胞療法藥物Prochymal用于Ⅰ型糖尿病的治療。2012年，加拿大衛(wèi)生部通過了Prochymal產(chǎn)品的上市批準(zhǔn)，用于治療兒童移植物抗宿主?。℅VHD），“但同時給出的附加條件是，上市后仍需進(jìn)一步實驗”。而Prochymal也成為世界首個獲批上市的人造干細(xì)胞藥物。

此后，Osiris公司在探索Prochymal用于治療克隆氏癥、糖尿病和心臟病等其他病癥時，屢屢受挫。

2013年，該公司以100萬美元轉(zhuǎn)讓給澳大利亞的一家公司，停止了所有單純使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的臨床研發(fā)，專注于組織工程產(chǎn)品。

在韓國，2011年7月，韓國政府準(zhǔn)許由FCB-Pharmicell公司開發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場銷售。Hearticellgram-AMI，成為世界上第一個治療心肌梗死的干細(xì)胞藥物。

“但2012年，有專家發(fā)文指出，該藥物的相關(guān)臨床試驗結(jié)果未通過同行評審期刊發(fā)表。2013年11月，該藥物的第二期、第三期臨床試驗結(jié)果發(fā)布，顯示失敗?！迸嵫赋?，近年來，國外上市的干細(xì)胞產(chǎn)品不但數(shù)量少，而且一般只能用于一些罕見病，且未能顯示足夠的治療效果。

那么，國內(nèi)的干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)是否過關(guān)？臨床研究情況如何呢？法國國家技術(shù)科學(xué)院院士、國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝指出，需要注意的是，干細(xì)胞有很多種。不同的干細(xì)胞研發(fā)的情況不同，因此不能一概而論。

中科院院士吳祖澤介紹說，近年來，國家的支持力度明顯加大，干細(xì)胞研究成為許多研究機構(gòu)和高等院校的熱門領(lǐng)域，無論是在成體干細(xì)胞還是在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究方面，均表現(xiàn)不俗。

韓忠朝認(rèn)為，在干細(xì)胞技術(shù)的研發(fā)，我國在某些領(lǐng)域已經(jīng)處于領(lǐng)先。比如間充質(zhì)干細(xì)胞研究方面我們就已經(jīng)處于比較領(lǐng)先的位置。但是目前國家審批制度的原因，并沒有相應(yīng)產(chǎn)品問世。

也就是說，因為干細(xì)胞種類太多，所以具體的研發(fā)技術(shù)如何，還得具體分析。但國內(nèi)在間充質(zhì)細(xì)胞研發(fā)方面處于領(lǐng)先。

干細(xì)胞的臨床應(yīng)用效果如何？

韓忠朝向《中國科學(xué)報》記者介紹，目前從人體骨髓、外周血和臍血中獲得的干細(xì)胞已廣泛應(yīng)用在移植中，骨髓干細(xì)胞移植在臨床上治療惡性血液病和遺傳性疾病已開展幾十年，外周血和臍帶血干細(xì)胞移植也有10多年的歷史，實用效果明顯。

“干細(xì)胞的臨床研究和應(yīng)用效果與三個因素有關(guān)。首先是優(yōu)質(zhì)、科學(xué)、安全的干細(xì)胞來源；其次是科學(xué)先進(jìn)的處理技術(shù)、高標(biāo)準(zhǔn)軟硬件、規(guī)范化全程質(zhì)控與溯源性；第三是科學(xué)、合理、安全、長遠(yuǎn)的個體化應(yīng)用方案?！迸嵫@樣表示。

此前在國內(nèi)，干細(xì)胞是被看作繼藥物治療、手術(shù)治療無效后的另一種疾病治療途徑。但由于缺乏系統(tǒng)性的監(jiān)管體系，干細(xì)胞在我國一度處于混亂狀態(tài)，很多機構(gòu)將干細(xì)胞的功能過分夸大，甚至過度收取費用。為此，2012年1月，原衛(wèi)生部下發(fā)了《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，同年7月，叫停了在治療和臨床試驗中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項目申請。

目前我國可以進(jìn)行臨床應(yīng)用的只有造血干細(xì)胞，干細(xì)胞治療藥物也均處于申報審核過程中。但在國內(nèi)，干細(xì)胞治療在臨床上的研究從來沒有停止過，很多國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與國外機構(gòu)合作開展干細(xì)胞新技術(shù)應(yīng)用，并試圖向國外的審批機構(gòu)申請產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

但近年來，有關(guān)專家關(guān)于衛(wèi)生部門放開干細(xì)胞產(chǎn)品的臨床應(yīng)用的呼聲絡(luò)繹不絕。比如，解放軍307醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科主任陳虎就曾建議，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在干細(xì)胞治療品種審評審批上應(yīng)該馬上制定相應(yīng)的指導(dǎo)原則，可以先參照國外一些已經(jīng)制定好的原則，比如美國、日本的范本，再與中國臨床實踐的理論基礎(chǔ)進(jìn)行結(jié)合。

裴雪濤介紹，在美國，是依據(jù)細(xì)胞和組織產(chǎn)品風(fēng)險的高低進(jìn)行分類管理的，低風(fēng)險的細(xì)胞產(chǎn)品不需要向FDA申請上市前的評估。

在韓國，明確將干細(xì)胞藥物作為生物制品來管理，韓國食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定、修訂干細(xì)胞的相關(guān)法規(guī)和指南，行使干細(xì)胞藥物的審批權(quán)。

在日本，干細(xì)胞治療實行雙軌制管理，即按照藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理。具體來說，就是既接納把干細(xì)胞當(dāng)成一個藥品類進(jìn)行申報（嚴(yán)格按照藥品申報，包括其臨床前研究），也可以把它當(dāng)成一個類似于美國的先進(jìn)治療技術(shù)啟動臨床試驗，當(dāng)然，二者的臨床前研究都同樣需要規(guī)范完備。從創(chuàng)新技術(shù)的層面進(jìn)入臨床，也可以看成是一個先期的預(yù)實驗方式，如果安全有效，可以回頭來按照藥品方式和渠道進(jìn)行申報，兩個途徑都可進(jìn)入到臨床試驗的雙軌制?！皣庖恍┐胧┲档弥袊梃b?！迸嵫f。

需加強協(xié)同創(chuàng)新

無論如何，干細(xì)胞產(chǎn)品及產(chǎn)業(yè)化，被公認(rèn)為未來前景光明的行業(yè)。根據(jù)Visiongain提供的市場調(diào)研數(shù)據(jù)，2011年干細(xì)胞療法的市場份額達(dá)27億美元，市場主要由骨髓干細(xì)胞移植（BMT）構(gòu)成。同時，干細(xì)胞銀行和配套產(chǎn)品的市場份額達(dá)26億美元。預(yù)計到2016年，市場份額將達(dá)88億美元，且2011～2016年的年復(fù)合增長率為10.6%。面對巨大的市場，中國的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)不可能止步。

“以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，從而將成為新醫(yī)學(xué)革命的核心?！薄萍疾堪l(fā)布的《干細(xì)胞國家重大科學(xué)研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》，無疑顯示政府對干細(xì)胞治療有著清醒的認(rèn)識。

今年3月30日，衛(wèi)計委與CFDA聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于征求干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，明確了干細(xì)胞技術(shù)可開展臨床研究。這也給國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)品的上市帶來了曙光。該《管理辦法》的核心是強調(diào)臨床試驗基地認(rèn)證制和臨床試驗項目報備制。臨床試驗基地是干細(xì)胞臨床研究的實施主體和第一責(zé)任人。

5月14日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于取消非行政許可審批事項的決定》，取消了包括原來由國家衛(wèi)生計生委負(fù)責(zé)的造血干細(xì)胞移植、基因芯片診斷、免疫細(xì)胞治療等“第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入”非行政許可審批。這對干細(xì)胞產(chǎn)品的研究來說，也是一個好消息。

那么，未來我國的干細(xì)胞產(chǎn)品的研究如何才能取得突破呢？

裴雪濤認(rèn)為，目前我國干細(xì)胞研究、應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化，存在臨床起步早、試驗進(jìn)展慢；細(xì)胞種類多、應(yīng)用種類少；應(yīng)用單位多，規(guī)范化臨床試驗少；自行應(yīng)用多，登記注冊少；介入企業(yè)多，做大做強企業(yè)少；產(chǎn)業(yè)部均衡，產(chǎn)業(yè)鏈未形成等諸多特點。因此，未來應(yīng)當(dāng)加大投入和整合力度，加強協(xié)同創(chuàng)新，加快出臺政策規(guī)范，加緊形成特色優(yōu)勢，加速布局產(chǎn)業(yè)鏈。

“未來的關(guān)鍵是要制定干細(xì)胞技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。政府部門應(yīng)當(dāng)多聽取干細(xì)胞科研人員、醫(yī)療從業(yè)者、干細(xì)胞研發(fā)企業(yè)的意見，不能一葉蔽目。干細(xì)胞治療是新生事物，應(yīng)該在不斷探索中前進(jìn)，一邊開展一邊完善。”韓忠朝說。

來源：中國科學(xué)報

原文標(biāo)題：干細(xì)胞產(chǎn)品緣何難跨上市“門檻”